Wetenschappers hebben onlangs waargenomen dat retinoïden, een chemische verbinding die voorkomt in vitamine A, mensen kunnen helpen die acute pancreatitis ervaren als een nadelig medicijneffect van asparaginase.
Een dieet rijk aan vitamine A kan een oplossing zijn om de levensbedreigende complicaties van acute pancreatitis door het medicijn asparaginase te bestrijden. Asparaginase is het favoriete medicijn voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL). ALL is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen en jonge volwassenen. Bovendien is door geneesmiddelen veroorzaakte pancreatitis een van de belangrijkste oorzaken van acute pancreatitis bij kinderen.
Asparaginase-geassocieerde pancreatitis
Een team van wetenschappers onder leiding van Sohail Husain, MD, hoofd van Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition aan de Stanford University, en Anil Goud Jegga, een computationele bioloog aan het Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, bestudeerden de effecten van vitamine A, asparaginase en pancreatitis in ALLE patiënten.
Asparaginase-geassocieerde pancreatitis komt voor bij 2-10% van de mensen met ALL die met asparaginase worden behandeld, en een derde kan acute pancreatitis ontwikkelen. Kankercellen hebben asparagine nodig, maar kunnen het niet zelf aanmaken. Voor patiënten met ALL helpt behandeling met het enzym asparaginase kankercellen uit te hongeren door de hoeveelheid asparagine die in het bloed circuleert te verminderen. Husain en collega’s gebruikten een systeembenadering om de factoren te evalueren die van invloed zijn op asparaginase-geassocieerde pancreatitis.
De studie
Ten eerste toonden genexpressie-experimenten aan dat door asparaginase geïnduceerde genexpressie werd omgekeerd door vitamine A en zijn analogen. Ten tweede toonde analyse van de elektronische medische dossiers van patiënten uit goedgekeurde bronnen een vermindering van het risico op acute pancreatitis bij gelijktijdige blootstelling aan vitamine A.
Bovendien onthulde een screening van plasmamonsters na blootstelling aan een enkele dosis asparaginase bij patiënten verminderde circulerende retinoïden. Bovendien toonden de wetenschappers ook aan dat de kans op acute pancreatitis groter is bij een verminderde inname van vitamine A via de voeding.
Ten slotte heeft het onderzoeksteam ook gekeken naar gegevens van experimenten met muizen. Daaruit bleek dat behandeling met asparaginase het retinolgehalte in het bloed verlaagt. Bij menselijke proefpersonen ontdekten ze dat slechts 1,4% van de met asparaginase behandelde patiënten pancreatitis ontwikkelde tijdens het gebruik van vitamine A, in tegenstelling tot 3,4% van de patiënten die dat niet deden. Bovendien toonde de analyse van de inname via de voeding van patiënten aan dat bij een lage inname van vitamine A tijdens de behandeling met asparaginase de kans op het ontwikkelen van door geneesmiddelen geïnduceerde pancreatitis groter was.
Conclusie
Deze studie demonstreert het potentieel van vitamine A-suppletie om te beschermen tegen acute pancreatitis tijdens behandeling met ALL-geassocieerde asparaginase. Er zijn echter meer studies nodig om te evalueren hoeveel vitamine A nodig zou zijn en of voedingsbronnen voldoende zijn of dat suppletie nodig is.
Referentie
- Tsai CY, Saito T, Sarangdhar M, Abu-El-Haija M, et al. Een systeembenadering wijst op een therapeutische rol voor retinoïden bij asparaginase-geassocieerde pancreatitis. Sci Vertaal Med. 2023 maart 15;15(687).
